Hémoglobinurie Paroxystique Nocturne, les nouveaux enjeux
La prise en charge de l'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) est entrée dans une ère nouvelle et passionnante !
Une étape majeure dans la prise en charge des patients HPN
- L'HPN est une maladie rare : les protéines C3 et C5 du complément jouent un rôle clé dans sa physiopathologie.
4 - Une anémie résiduelle peut persister chez certains patients HPN
11. L'hémolyse extravasculaire en est la cause principale.11 - Les symptômes résiduels de certains patients HPN peuvent impacter leur qualité de vie.
- L'anémie chronique est un fardeau clinique important et est à l'origine de complications diverses.
4,13-15,19-24 - L'anémie chronique et la dépendance transfusionnelle sont à l'origine d'une surcharge en fer.
8,25 - La fatigue peut persister dans le temps chez certain patients HPN.
12,28
- L'anémie chronique est un fardeau clinique important et est à l'origine de complications diverses.
Pour les patients le nécessitant, il est primordial de limiter l'impact de l'anémie chronique10, de parvenir à l'indépendance transfusionnelle et à des niveaux d'Hb11,30 et de réticulocytes proches de la normale30.
Indépendance
transfusionnelle
Normalisation du
taux d'Hb10,30
Normalisation du taux
de réticulocytes10,30
Des enjeux cruciaux pour les patients atteints d'HPN
L'HPN c'est quoi ?
L'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) est une maladie rare et acquise qui se manifeste par une anémie hémolytique due à une activation incontrôlée du complément, une insuffisance de la moelle osseuse et une thrombose.1
Quelle est l’origine de la maladie ?
L’hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) résulte d'un défaut dans le mécanisme de production des globules rouges - plus précisément une mutation dans un gène d'une ou de plusieurs cellule(s) souche(s) hématopoïétique(s) (CSH) appelé le gène PIGA.4,5,6
Dans l’HPN, les mutations du gène PIGA* entraînent la perte de CD55 et CD59, qui provoque à son tour la destruction des
globules rouges médiée par le complément.
L’hémolyse des globules rouges HPN libère dans le plasma l’hémoglobine qu’ils contenaient. Cette libération
provoque une anémie modérée à sévère et un ensemble de symptômes et de complications (élévations des taux hémoglobine, thrombose, libération de LDH** et de bilirubine).4
Quels impacts pour le patient ?
L’HPN est responsable de nombreux signes et symptômes, qui peuvent compliquer sérieusement le quotidien des patients.7
Source : Image adaptée de Schrezenmeier H, Muus P, Socié G, Szer J, Urbano-Ispizua A, Maciejewski JP, et al. Baseline characteristics and disease burden in patients in the International Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria Registry. Haematologica. 2014 May;99(5):922–9.* PIGA : phosphatidylinositol glycan anchor biosynthesis class A ; **LDH : lactate déshydrogénase
Hémolyse intravasculaire et extravasculaire dans l'hémoglobinurie paroxystique nocturne4
Source : Image adaptée de Hill A, DeZern AE, Kinoshita T, Brodsky RA. Paroxysmal nocturnal haemoglobinuria. Nat Rev Dis Primer. 2017 May 18;3:17028.*HEV : Hémolyse ExtraVasculaire
Des symptômes peuvent persister pour les patients HPN10,11
Classification simplifiée* proposée dans l’étude de Debureaux et al.10
La réponse au traitement se classe selon 4 catégories qui se définissent comme :
- Une réponse complète/majeure : indépendance transfusionnelle et pas d’anémie
10 - Une bonne réponse : indépendance transfusionnelle et anémie légère (10-12 g/dL)
10 - Une réponse partielle : anémie persistante (8-10 g/dL) et transfusions occasionnelles (≤ 2 transfusions de globules rouges en 6 mois)
10 - Une réponse mineure / pas de réponse : anémie persistante maintenant les besoins en transfusions de globules rouges
10
*Classification simplifiée de l’étude de Risitano AM, Marotta S, Ricci P, Marano L, Frieri C, Cacace F, et al. Anti-complement treatment for paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: time for proximal complement inhibition? A position paper from the SAAWP of the EBMT. Front Immunol. 2018;10:1157. 10
L’anémie chronique est un fardeau clinique important et a un impact sur la qualité de vie des patients13-15
L'anémie peut avoir des conséquences cliniques importantes, telles que la fatigue, la pâleur ou la jaunice, la perte de connaissance, les vertiges, la faiblesse, un pouls faible et rapide, la soif, la dyspnée, la transpiration, l'arythmie et le souffle cardiaque, les crampes aux jambes, des atteintes neurologiques, des douleurs thoraciques, une hospitalisation, etc.14,15
Manifestations cliniques de l’anémie liées au taux d’hémoglobine16*
Source : Image adaptée de World Health Organization. Haemoglobin concentrations for the diagnosis of anaemia and assessment of severity [Internet]. 2011 [cited 2024 Feb 7].Available from: https://www.who.int/publications-detailredirect/WHO-NMH-NHD-MNM-11.1
L’hématocrite (proportion de globules rouges dans le sang total) peut être utilisé comme un autre outil de diagnostic pour évaluer l’anémie.
*La prévalence et l’ampleur des signes et des symptômes varient selon les individus. LIN : Limite Inférieure de la Norme
L’anémie chronique à l’origine de complications diverses
Anémie chronique et dépendance transfusionnelle a l’origine d’une surcharge en fer8,25
Une surcharge ferrique peut survenir chez les patients qui subissent des transfusions multiples.8,25
L’organisme ne peut excréter efficacement l’excès de fer, qui se dépose dans les tissus parenchymateux et les cellules réticulo-endothéliales, causant des dommages progressifs au foie, au cœur, au système endocrinien, au cerveau et aux articulations.8,26
Chez les patients atteints d’anémie chronique réfractaire ou héréditaire avec dépendance transfusionnelle (>2 unités par mois pendant plus d’un an), une augmentation de la ferritine sérique a été observée avec des cas d’anomalies de la fonction hépatique, d’insuffisance cardiaque, de dysfonctionnement endocrinien et de décès.8,26
La gravité de l’anémie en cours dans l’HPN est corrélée à la fatigue du patient et à sa qualité de vie27
La fatigue est le symptôme le plus fréquemment rapporté par les patients atteints d’HPN.28
Les données recueillies auprès de patients atteints de cancer et souffrant d’anémie indiquent que les gains les plus importants en termes d’amélioration de la fatigue sont observés lorsque le taux d’hémoglobine passe de 11 à 12 g/dL.29
La fatigue peut persister chez certains patients HPN traités avec impact sur leur qualité de vie12,28
La fatigue, mesurée à l’aide du questionnaire FACIT-F [10], est un symptôme important et handicapant associé à l’HPN qui impacte lourdement la vie des patients au quotidien (vie personnelle comme professionnelle).13,28
Les patients ont signalé des niveaux cliniquement importants de fatigue et une détérioration de l’état de santé.13,28
FACIT : Functional Assessment of Chronic Illness Therapy ; HPN : Hémoglobinurie Paroxystique Nocturne
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Références
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NP-32618